ဖန်ပုလင်းများသို့ စုပ်ယူမှုအားနည်းသော အခြေခံဒြပ်ပေါင်းများကို လေ့လာပါ။

ရေးသားသူ / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi 1 ခရီးစဉ်မတိုင်မီ Jinsong 1 – အသစ် 1, 2

【Abstract】Borosilicate ဖန်သည် ဆေးဝါးလုပ်ငန်းတွင် အသုံးများသော ထုပ်ပိုးပစ္စည်းများနှင့် ဖြေရှင်းချက်ကွန်တိန်နာတစ်ခုဖြစ်သည်။ချောမွတ်ခြင်း၊ ချေးခံနိုင်ရည်နှင့် ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်းစသည့် မြင့်မားသော ခံနိုင်ရည်လက္ခဏာများ ရှိသော်လည်း၊ borosilicate glass တွင်ပါရှိသော သတ္တုအိုင်းယွန်းများနှင့် silanol အုပ်စုများသည် မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့် ဓါတ်ပြုမှုများရှိနေဆဲဖြစ်သည်။မြင့်မားသောစွမ်းဆောင်ရည်အရည် chromatography (HPLC) ဖြင့်ဓာတုဆေးဝါးများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းတွင်၊ ပုံမှန်ဆေးထိုးပုလင်းသည် borosilicate ဖန်ဖြစ်သည်။အယ်ကာလိုင်းအားနည်းသော solifenacin succinate ၏ တည်ငြိမ်မှုအပေါ် အမှတ်တံဆိပ်သုံးခု၏ HPLC ဖန်ပုလင်းများ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းဖြင့် မတူညီသော ထုတ်လုပ်သူမှထုတ်လုပ်သော ဖန်ပုလင်းများတွင် အယ်ကာလိုင်းဆေးများကို စုပ်ယူမှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။စုပ်ယူမှုသည် အဓိကအားဖြင့် ပရိုတိုနိတ်အမိုင်နိုနှင့် dissociative silanol အုပ်စုတို့၏ အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်ဖြစ်ပြီး succinate ပါဝင်မှုသည် ၎င်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ဟိုက်ဒရိုကလိုရစ်အက်ဆစ်ကို ပေါင်းထည့်ခြင်းသည် ဆေးကို ချေဖျက်နိုင်သည် သို့မဟုတ် သင့်လျော်သော အော်ဂဲနစ်အပျော်အရည်များ အချိုးအစားထည့်ခြင်းဖြင့် စုပ်ယူမှုကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ဤစာတမ်း၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ အယ်ကာလီဆေးများနှင့် ဖန်ခွက်များကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အာရုံစိုက်ရန် မူးယစ်ဆေးဝါးစမ်းသပ်ခြင်းလုပ်ငန်းများကို သတိပေးရန်နှင့် အချက်အလက်သွေဖည်မှုနှင့် ဖန်ပုလင်းများ၏ စုပ်ယူမှုလက္ခဏာများကို အသိပညာနည်းပါးခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော သွေဖည်မှုတို့ကို လျှော့ချရန်၊ မူးယစ်ဆေးဝါးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုလုပ်ငန်းစဉ်။
အဓိကစကားလုံးများ- Solifenacin succinate၊ အမိုင်နိုအုပ်စု၊ HPLC ဖန်ပုလင်းများ၊ စုပ်ယူမှု

ထုပ်ပိုးပစ္စည်းအဖြစ် Glass သည် ချောမွေ့မှု၊ လွယ်ကူစွာ ဖယ်ရှားနိုင်မှုနှင့် ချေးခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း စသည့် အားသာချက်များရှိသည်။ သံချေးတက်ခြင်း၊ ဝတ်ဆင်ခြင်း ခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း၊ အသံအတိုးအကျယ် တည်ငြိမ်ခြင်းနှင့် အခြားသော အားသာချက်များ ဖြစ်သောကြောင့် ဆေးဝါးအပလီကေးရှင်းတွင် တွင်ကျယ်စွာ အသုံးပြုပါသည်။ဆေးဖက်ဝင်ဖန်ခွက်ကို ဆိုဒီယမ်ကယ်လ်စီယမ်ဖန်ခွက်နှင့် ဘောရိုဆီလီကိတ်ဖန်ဟူ၍ ပိုင်းခြားထားပြီး ၎င်းတွင်ပါဝင်သော အစိတ်အပိုင်းများအလိုက်၊၎င်းတို့အနက် ဆိုဒါထုံးဖန်ခွက်တွင် 71%~75%SiO2၊ 12%~15% Na2O၊ 10%~15% CaO ပါဝင်ပါသည်။Borosilicate ဖန်ခွက်တွင် 70%~80% SiO2၊ 7%~13%B2O3၊ 4%~6% Na2O နှင့် K2O နှင့် 2%~4% Al2O3 တို့ပါရှိသည်။Borosilicate glass သည် Na2O နှင့် CaO အများစုအစား B2O3 ကိုအသုံးပြုခြင်းကြောင့် အလွန်ကောင်းမွန်သောဓာတုခံနိုင်ရည်ရှိသည်။
၎င်း၏ သိပ္ပံနည်းကျ သဘာဝကြောင့် ၎င်းကို ဆေးရည်အတွက် အဓိက ကွန်တိန်နာအဖြစ် ရွေးချယ်ခဲ့သည်။သို့သော်၊ ဘိုရွန်ဆီလီကွန်ဖန်သည် ၎င်း၏ခံနိုင်ရည်မြင့်မားသည့်တိုင် ဆေးဝါးများနှင့် ဓါတ်ပြုမှုများရှိနိုင်သည်၊ အောက်ပါအတိုင်း ဘုံတုံ့ပြန်မှုယန္တရား လေးမျိုးရှိသည်။ [1]
1) အိုင်းယွန်းလဲလှယ်မှု- Na+ ၊ K+ ၊ Ba2+ ၊ Ca2+ သည် ဖန်ခွက်အတွင်းတွင် H3O+ နှင့် အိုင်းယွန်းလဲလှယ်မှုကို ခံယူပြီး ဖလှယ်ထားသော အိုင်းယွန်းနှင့် ဆေးကြားတွင် တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုရှိသည်။
2) ဖန်ရည်ပျော်ခြင်း- ဖော့စဖိတ်၊ အောက်ဆီလိတ်၊ Citrates နှင့် tartrates များသည် ဖန်ခွက်များပျော်ဝင်မှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးပြီး silicides များဖြစ်ပေါ်စေသည်။Al3+ ကို ဖြေရှင်းချက်အဖြစ် ထုတ်လွှတ်သည်။
3) သံချေးတက်ခြင်း- ဆေးဖြေရှင်းချက် (EDTA) တွင်ပါရှိသော EDTA သည် ဖန်ခွက်အတွင်းရှိ divalent ions သို့မဟုတ် trivalent ions များဖြင့် ရှုပ်ထွေးနိုင်သည်။
4) စုပ်ယူမှု- H+ ကို စုပ်ယူနိုင်သော မှန်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ကျိုးနေသော Si-O နှောင်ကြိုးတစ်ခု ရှိနေသည် ။

OH-ဖွဲ့စည်းခြင်းသည် ဆေးရှိ အချို့သောအုပ်စုများနှင့် ဟိုက်ဒရိုဂျင်နှောင်ကြိုးများ ဖြစ်ပေါ်လာစေပြီး ဖန်သားမျက်နှာပြင်တွင် ဆေးကို စုပ်ယူသွားစေသည်။
ဓာတုဆေးဝါးအများစုတွင် အခြေခံအိုင်းအမင်းအုပ်စုများ အားနည်းခြင်း၊ စွမ်းဆောင်ရည်မြင့်မားသော အရည် chromatography (HPLC) ဖြင့် ဓာတုဆေးဝါးများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့်အခါ borosilicate ဖန်ဖြင့်ပြုလုပ်ထားသည့် အသုံးများသော HPLC autosampler ပုလင်း၊ ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် SiO-ပါဝင်မှုသည် ပရိုတိုနိတ်အမင်းအုပ်စုနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်သည် ဆေးဝါးသိပ်သည်းဆကို လျော့ကျစေခြင်း၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု ရလဒ်များ မမှန်ဘဲ၊ ဓာတ်ခွဲခန်း OOS (Out of Specification)။ဤအစီရင်ခံစာတွင်၊ အခြေခံအားနည်းသော (pKa သည် 8.88[2]) မူးယစ်ဆေးဝါး solifenacin succinate (ဖွဲ့စည်းပုံဖော်မြူလာကို ပုံ 1 တွင်ပြသထားသည်) ကို သုတေသနအရာဝတ္ထုအဖြစ် အသုံးပြုထားပြီး စျေးကွက်ရှိ ပယင်း borosilicate ဖန်ဆေးထိုးပုလင်းအများအပြား၏ သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို ဆေးဝါးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင်၊ စုံစမ်းစစ်ဆေးသည်။နှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု ရှုထောင့်မှ ဖန်ခွက်ပေါ်တွင် ထိုကဲ့သို့သော ဆေးဝါးများ၏ စုပ်ယူမှုဆိုင်ရာ အဖြေကို ရှာဖွေပါ။

1. စမ်းသပ်မှုအပိုင်း
1.1 စမ်းသပ်မှုများအတွက် ပစ္စည်းများနှင့် ကိရိယာများ
1.1.1 ပစ္စည်း- UV Detector ပါရှိသော ထိရောက်မှု မြင့်မားသည်။
အရည် chromatography
1.1.2 စမ်းသပ်ပစ္စည်းများ- Solifenacin succinate API ကို Alembic မှ ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်
ဆေးဝါးများလီမိတက် (အိန္ဒိယ)။Solifenacin စံ (99.9% သန့်စင်မှု) ကို USP မှဝယ်ယူခဲ့သည်။ARgrade potassium dihydrogen phosphate၊ triethylamine နှင့် phosphoric acid ကို China Xilong Technology Co., Ltd. မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ Methanol နှင့် acetonitrile (HPLC grade နှစ်မျိုးလုံး) ကို Sibaiquan Chemical Co., Ltd. မှ ဝယ်ယူခဲ့သည်။ Polypropylene (PP) ပုလင်းများကို ThermoScientific (US) မှ ဝယ်ယူခဲ့သည် နှင့် 2ml ပယင်း HPLC ဖန်ပုလင်းများကို Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., နှင့် Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C) တို့မှ ဝယ်ယူခဲ့ပါသည်။ မတူညီသော ဖန်ပုလင်းများ၏ အရင်းအမြစ်များကို ကိုယ်စားပြုရန်၊ အသီးသီး)။

1.2HPLC ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်း
1.2.1Solifenacin succinate နှင့် solifenacin အခမဲ့အခြေခံ- ခရိုမာတီဂရပ်ဖစ်ကော်လံ isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm။ဖော့စဖိတ်ကြားခံ (ပိုတက်စီယမ်ဒိုင်ဟိုက်ဒရိုဂျင်ဖော့စဖိတ်၏ 4.1 ဂရမ် အလေးချိန်၊ triethylamine 2 ml အလေးချိန်၊ ၎င်းကို အလွန်သန့်စင်သောရေ 1 L တွင်ထည့်ကာ ပျော်ဝင်ရန် မွှေပါ၊ ဖော့စဖရပ်အက်ဆစ် (pH 2.5) သို့ ချိန်ညှိထားသည်)-acetonitrile-methanol (40:30:30) မိုဘိုင်းအဆင့်အဖြစ်၊

ပုံ 1 သည် solifenacin succinate ၏ တည်ဆောက်ပုံဖော်မြူလာ

ပုံ 2 PP ဖန်ပုလင်းများနှင့် ထုတ်လုပ်သူ A၊ B နှင့် C တို့မှ တူညီသောဖြေရှင်းချက်ဖြစ်သော solifenacin succinate ၏ အထွတ်အထိပ်နေရာများကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်း

ကော်လံအပူချိန် 30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်၊ စီးဆင်းမှုနှုန်းမှာ 1.0 မီလီဂရမ်/မိနစ်ဖြစ်ပြီး ဆေးထိုးပမာဏမှာ 50 မီလီဂရမ်ဖြစ်ပြီး ထောက်လှမ်းလှိုင်းအလျားမှာ 220 nm ဖြစ်သည်။
1.2.2 Succinic အက်ဆစ်နမူနာ- YMC-PACK ODS-A 4.6 မီလီမီတာ × 150 မီလီမီတာ၊ 3 µm ကော်လံ၊ 0.03 mol/L ဖော့စဖိတ်ကြားခံ (pH 3.2 withphosphoric acid သို့ ချိန်ညှိထားသည်) - မီသနော (92:8) မိုဘိုင်းအဆင့်၊ စီးဆင်းမှု နှုန်း 1.0 mL/min၊ ကော်လံအပူချိန် 55°C နှင့် ဆေးထိုးပမာဏ 90 mL ဖြစ်သည်။Chromatograms များကို 204 nm ဖြင့် ရရှိခဲ့သည်။
1.3 ICP-MS ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်း
ဖြေရှင်းချက်ရှိဒြပ်စင်များကို Agilent 7800 ICP-MS စနစ်ဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီး ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမုဒ်မှာ He mode (4.3mL/min)၊ RF ပါဝါ 1550W၊ ပလာစမာဓာတ်ငွေ့ထွက်နှုန်းမှာ 15L/min နှင့် သယ်ဆောင်သူ ဓာတ်ငွေ့စီးဆင်းမှုနှုန်း 1.07mL/min ဖြစ်ခဲ့သည်။မြူအခန်းအပူချိန်မှာ 2°C၊ peristaltic pump lift/stabilizing speed သည် 0.3/0.1 rps ဖြစ်ပြီး၊ နမူနာ stabilizationtime မှာ 35 s၊ sample lifting time သည် 45 s ဖြစ်ပြီး၊ collection depth မှာ 8 mm ဖြစ်သည်။

နမူနာပြင်ဆင်မှု

Solifenacin succinate ဖြေရှင်းချက်- အလွန်သန့်စင်သောရေဖြင့် ပြင်ဆင်ထားပြီး အာရုံစူးစိုက်မှုသည် 0.011 mg/mL ဖြစ်သည်။
1.4.2 Succinic acid ဖြေရှင်းချက်- အလွန်သန့်စင်သောရေဖြင့် ပြင်ဆင်ထားပြီး ပြင်းအားမှာ 1mg/mL ဖြစ်သည်။
1.4.3 Solifenacin ဖြေရှင်းချက်- solifenacin succinate ကို ရေတွင် ပျော်ဝင်ကာ ဆိုဒီယမ်ကာဗွန်နိတ်ကို ပေါင်းထည့်လိုက်ပြီး၊ အဖြေသည် အရောင်မဲ့ tomilky အဖြူမှ ပြောင်းသွားပြီးနောက်၊ ethyl acetate ကို ပေါင်းထည့်ခဲ့သည်။ထို့နောက် ethyl acetate အလွှာကို ခွဲထုတ်လိုက်ပြီး solifenacin ကို ပေးရန်အတွက် အငွေ့ပျံသွားပါသည်။သင့်လျော်သော solifenacin inethanol ပမာဏကို အရည်ဖျော်ပြီး (နောက်ဆုံးအဖြေတွင် အီသနောသည် m 5% ဖြစ်သည်)၊ ထို့နောက် 0.008 mg/mL solifenacin ပြင်းအား 0.008 mg/mL solifenacin (ဖြေရှင်းချက်တွင်ပါရှိသော solifenacin succinate solution နှင့် solifenacin နှင့် အတူတူပင်ဖြစ်သော solifenacin ဖျော်ရည်နှင့် အတူတူပင်။ အာရုံစူးစိုက်မှု)။

ရလဒ်နှင့်ဆွေးနွေးခြင်း
························································ ··

2.1 မတူညီသောအမှတ်တံဆိပ်များ၏ HPLC ပုလင်းများ၏စုပ်ယူမှုစွမ်းရည်
solifenacin succinate ၏ တူညီသော ရေပျော်ရည်ကို PP ပုလင်းများထဲသို့ ဖြန့်ဝေပြီး တူညီသော ပတ်ဝန်းကျင်တွင် တံဆိပ် ၃ ခုကို ဖြတ်တောက်ကာ ပင်မတောင်ထိပ်၏ အထွတ်အထိပ်နေရာကို မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ပုံ 2 ရှိ ရလဒ်များမှ၊ PP ပုလင်းများ၏ အထွတ်အထိပ်ဧရိယာသည် တည်ငြိမ်နေပြီး 44 နာရီနောက်ပိုင်းတွင် အပြောင်းအလဲမရှိသလောက်ဖြစ်သည်။ 0 h တွင် ဖန်ပုလင်းတံဆိပ်သုံးခု၏ အထွတ်အထိပ်နေရာများသည် PP ပုလင်းထက် သေးငယ်သော်လည်း၊ နှင့် သိုလှောင်မှုအတွင်း အထွတ်အထိပ်နေရာသည် ဆက်လက်ကျဆင်းနေပါသည်။

ပုံ 3 ဖန်ပုလင်းများနှင့် PP ဖန်ပုလင်းများတွင် သိမ်းဆည်းထားသည့် ရေပျော်ရည်များဖြစ်သော solifenacin၊ succinic အက်ဆစ်နှင့် solifenacin succinate တို့၏ အထွတ်အထိပ်နေရာများတွင် ပြောင်းလဲမှုများ၊

ဤဖြစ်စဉ်ကို ထပ်မံလေ့လာရန်အတွက်၊ solifenacin၊ succinate acid၊ solifenacin acid ၏ Aqueous solutions များနှင့် ထုတ်လုပ်သူ Band PP ပုလင်းများ၏ ဖန်ပုလင်းများတွင် succinate သည် အချိန်နှင့်အမျှ အမြင့်ဆုံးဧရိယာပြောင်းလဲမှုကို စုံစမ်းရန်၊ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် ဖန်ခွက်၊
ဒြပ်စင်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် Agilent 7800 ICP-MSPlasma ဒြပ်ထုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် ဖန်ပုလင်းအတွင်းမှ ဖြေရှင်းချက်သုံးခုကို ပေါင်းစပ်ထည့်သွင်းထားသည်။ပုံ 3 ပါ အချက်အလက်များအရ ရေဝင်နေသော ဖန်ပုလင်းများတွင် succinic acid ကို စုပ်ယူခြင်းမရှိသော်လည်း solifenacinFree base နှင့် solifenacin succinate တို့ကို စုပ်ယူထားကြောင်း ပြသပါသည်။ဖန်ပုလင်းများသည် succinate ကို စုပ်ယူသည်။ဖန်ပုလင်းများတွင် Solifenacin succinate နှင့် solifenacin ကင်းစင်သောအခြေခံစသည့်အချိန်များတွင် လီနာစင်၏အတိုင်းအတာသည် solifenacin ကင်းစင်သောအခြေခံထက် ပိုမိုအားကောင်းပါသည်။PP ပုလင်းများတွင်ပါရှိသော ဖြေရှင်းချက်များ၏ အထွတ်အထိပ်နေရာများ၏ အချိုးများသည် 0.94 နှင့် 0.98 အသီးသီးဖြစ်သည်။
ဆီလီကိတ်ဖန်၏မျက်နှာပြင်သည် ရေအချို့ကို စုပ်ယူနိုင်သည်ဟု ယေဘူယျအားဖြင့် ယုံကြည်ကြပြီး အချို့သောရေများသည် Si4+ နှင့် OH အုပ်စုများပုံစံဖြင့် silanol အုပ်စုများဖွဲ့စည်းရန် OH နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသည့် အောက်ဆိုဒ်ဖန်သားပြင်ဖွဲ့စည်းမှုတွင် polyvalent ions သည် ရွေ့လျားရန်ခက်ခဲသော်လည်း အယ်လကာလီသတ္တု (ဥပမာ၊ Na+ ) နှင့် အယ်ကာလိုင်းမြေကြီးသတ္တုအိုင်းယွန်းများ ( Ca2+ ကဲ့သို့ ) သည် အခြေအနေခွင့်ပြုသောအခါ၊ အထူးသဖြင့် အယ်လကာလီသတ္တုအိုင်းယွန်းများ စီးဆင်းရန်လွယ်ကူပြီး ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် H+ စုပ်ယူထားသော နှင့် လဲလှယ်နိုင်ပြီး silanol အုပ်စုများဖွဲ့စည်းရန်ဖန်မျက်နှာပြင်သို့ လွှဲပြောင်းနိုင်သည် [3-4]။ထို့ကြောင့် H+ ၏ အာရုံစူးစိုက်မှုသည် ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ silanol အုပ်စုများကို တိုးပွားစေရန် အိုင်းယွန်းဖလှယ်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်သည်။table1 အားဖြင့် အဖြေရှိ B၊ Na နှင့် Ca တို့၏ အကြောင်းအရာသည် အမြင့်မှ နိမ့်သို့ ကွဲပြားကြောင်း ပြသသည်။succinic acid၊ solifenacin succinate နှင့် solifenacin တို့ဖြစ်သည်။

နမူနာ B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
ရေ 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
Succinic acid ဖြေရှင်းချက် 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate ဖြေရှင်းချက် 2656 5130 380 ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းမရှိပါ 2250 2010
solifenacin ဖြေရှင်းချက် 1834 2860 200 ထောက်လှမ်းခြင်းမရှိ 2460 ထောက်လှမ်းခြင်းမရှိပါ

ဇယား 1 ဖန်ပုလင်းများတွင် 8 ရက်ကြာသိမ်းဆည်းထားသည့် solifenacin succinate၊ solifenacin နှင့် succinic acid ၏ဒြပ်စင်ပါဝင်မှု

ထို့အပြင်၊ ဖန်ပုလင်းများတွင် 24 နာရီကြာ သိုလှောင်ပြီးနောက် အရည်၏ pH သည် ပျော်ဝင်သွားကြောင်း ဇယား 2 ပါ အချက်အလက်မှ တွေ့မြင်နိုင်သည်။ဤဖြစ်စဉ်သည် အထက်ပါသီအိုရီနှင့် အလွန်နီးစပ်ပါသည်။

ဖန်ပုလင်းနံပါတ် 71 နာရီကြာသိုလှောင်ပြီးနောက် ပြန်လည်ရယူနှုန်း
PH ချိန်ညှိပြီးနောက် (%) ပြန်လည်ရယူမှုနှုန်း
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
ဇယား 3 အက်ဆစ်ဖြည့်စွက်ပြီးနောက် solifenacin succinate ၏ Desorption အခြေအနေ

ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ Si-OH သည် pH 2 ~ 12 အကြား SiO-[5] နှင့် ဆက်စပ်နိုင်သောကြောင့် Solifenacin သည် အက်စစ်ဓာတ်ရှိသော ပတ်ဝန်းကျင်တွင် Protonation N ကို ဖြစ်ပေါ်နေချိန်တွင် ( solifenacin succinate ၏ ရေပျော်ရည်၏ pH သည် 5.34 ဖြစ်ပြီး၊ solifenacin ၏ pH တန်ဖိုး၊ ဖြေရှင်းချက်သည် 5.80) ဖြစ်ပြီး Hydrophilic အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုနှစ်ခုကြား ခြားနားချက်မှာ ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဆေးစုပ်ယူမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည် (ပုံ 3)၊ solifenacin သည် အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ပို၍ပို၍စုပ်ယူပါသည်။
ထို့အပြင်၊ Bacon နှင့် Raggon [6] သည် ကြားနေပျော်ရည်တွင်၊ carboxyl အုပ်စုဆားနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် အနေအထားရှိ ဟိုက်ဒရိုစီအက်ဆစ်များသည် oxidized silicion ကို ထုတ်ယူနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။solifenacin succinate ၏ မော်လီကျူးဖွဲ့စည်းပုံတွင်၊ ဖန်သားကို တိုက်ခိုက်မည့် carboxylate ၏ အနေအထားနှင့် ဆက်စပ်နေသော ဟိုက်ဒရော့စီ အုပ်စုတစ်ခု ရှိသည်၊၊ SiO2 ကို ထုတ်ယူပြီး ဖန်သည် တိုက်စားသွားသည်။ထို့ကြောင့်၊ succinic acid ဖြင့်ဆားဖွဲ့စည်းပြီးနောက်၊ ရေတွင် solifenacin ၏စုပ်ယူမှုသည် ပို၍ထင်ရှားသည်။

2.2 စုပ်ယူမှုကိုရှောင်ရှားရန်နည်းလမ်းများ
သိုလှောင်ချိန် pH
၀ နာရီ ၅း၅၀
၂၄ နာရီ ၆.၂၉
၄၈ နာရီ ၆.၂၄
ဇယား 2 သည် ဖန်ပုလင်းများတွင် solifenacin succinate ၏ aqueous solutions ၏ pH ပြောင်းလဲမှု

PP ပုလင်းများသည် solifenacin succinate ကို မစုပ်ယူနိုင်သော်လည်း PP ပုလင်းအတွင်းမှ ဖြေရှင်းချက်သိုလှောင်မှုအတွင်း၊ အခြားညစ်ညမ်းမှုအထွတ်အထိပ်များကို ထုတ်ပေးပြီး သိုလှောင်ချိန်၏ ရှည်လျားမှုသည် ပင်မအထွတ်အထိပ်ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန် အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသည့် ညစ်ညမ်းမှုအထွတ်အထိပ်နေရာကို တဖြည်းဖြည်းတိုးမြင့်လာစေသည်။ .
ထို့ကြောင့် ဖန်သားစုပ်ယူမှုကို တားဆီးနိုင်သည့် နည်းလမ်းကို ရှာဖွေရန် လိုအပ်ပါသည်။
solifenacin succinate aqueous solution 1.5 mL ကို ဖန်ပုလင်းတစ်လုံးတွင် သောက်ပါ။71 နာရီကြာဖြေရှင်းချက်တွင်ထည့်ပြီးနောက်ပြန်လည်နာလန်ထူနှုန်းအားလုံးနိမ့်ပါးခဲ့သည်။ဇယား 3 ပါဒေတာမှ 0.1M ဟိုက်ဒရိုကလိုရစ်အက်ဆစ်ကိုထည့်ပါ၊ pH ကို 2.3 ခန့်သို့ ချိန်ညှိပါ။ ပြန်လည်ရယူနှုန်းအားလုံးသည် ပုံမှန်အဆင့်သို့ပြန်သွားသည်ကိုတွေ့မြင်နိုင်ပြီး pH နည်းပါးသော စုပ်ယူမှုသိုလှောင်ချိန်တုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။

နောက်တနည်းကတော့ သြဂဲနစ်ပျော်ဝင်မှုထည့်ခြင်းဖြင့် စုပ်ယူမှုကို လျှော့ချရန်ဖြစ်သည်။Solifenacin succinate အရည်တွင် 10%, 20%, 30%, 50% မီသနော၊ အီသနော၊ isopropanol, acetonitrile ကို ပြင်းအား 0.01 mg/mL ဖြင့် ပြင်ဆင်ခဲ့သည်။အထက်ပါအဖြေများကို ဖန်ပုလင်းများနှင့် PP ပုလင်းများတွင် အသီးသီးထည့်ထားသည်။အခန်းအပူချိန်မှာ သူ့ရဲ့ တည်ငြိမ်မှုကို လေ့လာမှုမှာ ဖော်ပြပါတယ်။အော်ဂဲနစ်ပျော်ရည် အနည်းငယ်သာ စုပ်ယူမှုကို တားဆီးနိုင်သော်လည်း သြဂဲနစ်ပျော်ရည်များ အလွန်အကျွံပျော်ဝင်မှုသည် ပင်မအထွတ်အထိပ်၏ ပုံသဏ္ဍာန်ပုံမှန်မဟုတ်သော အထွတ်အထိပ်ပုံသဏ္ဍာန်ကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း စုံစမ်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။အလယ်အလတ်အော်ဂဲနစ်ပျော်ရည်များကိုသာ ထိရောက်စွာဟန့်တားနိုင်စေရန် succinic acid Solifenacin ကို ဖန်ခွက်ပေါ်တွင် စုပ်ယူထားပြီး 50% methanol သို့မဟုတ် Ethanol သို့မဟုတ် 30%~50% acetonitrile သည် ဆေးနှင့် ဖန်ပုလင်း၏မျက်နှာပြင်ကြားတွင် အားနည်းသော အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ကျော်လွှားနိုင်သည်။

PP ဖန်ပုလင်းများ ဖန်ပုလင်းများ ဖန်ပုလင်းများ ဖန်ပုလင်းများ ဖန်ပုလင်းများ
သိုလှောင်ချိန် 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% အီသနော 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% မီသနော 835.8 825 825.6 825.8 823.1
ဇယား 4 ဖန်ပုလင်းများ၏ စုပ်ယူမှုအပေါ် မတူညီသော အော်ဂဲနစ်ပျော်ရည်များ၏ သက်ရောက်မှုများ

solifenacin succinate သည် ဖြေရှင်းချက်တွင် ဦးစားပေးထိန်းသိမ်းထားသည်။ဇယားနံပါတ် ၄
solifenacin succinate ကို ဖန်ပုလင်းများထဲတွင် သိမ်းဆည်းထားသည့်အခါ အသုံးပြုရန် ပြသထားသည်။
အထက်ဖော်ပြပါ ဥပမာ၏ အော်ဂဲနစ်အရည်ပျော်ရည်ကို မှေးမှိန်ပြီးနောက် ဖန်ပုလင်းများတွင် succinate များ။48 နာရီအတွင်း လီနာစင်၏ အမြင့်ဆုံးဧရိယာသည် 0 နာရီတွင် PP ပုလင်း၏ အမြင့်ဆုံးဧရိယာနှင့် တူညီသည်။0.98 နှင့် 1.02 အကြား၊ ဒေတာသည် တည်ငြိမ်သည်။

3.0 နိဂုံးချုပ်-
အားနည်းသောအခြေခံဒြပ်ပေါင်း succinic အက်ဆစ်အတွက် Solifenacin ဖန်ပုလင်းများ၏ တံဆိပ်အမျိုးမျိုးသည် မတူညီသော စုပ်ယူမှုဒီဂရီများကို ထုတ်လုပ်ပေးမည်ဖြစ်ပြီး စုပ်ယူမှုသည် အဓိကအားဖြင့် ပရိုတိုနိတ်အမင်းအုပ်စုများကို အခမဲ့ silanol အုပ်စုများနှင့် အပြန်အလှန်အကျိုးပြုခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ထို့ကြောင့်၊ ဤဆောင်းပါးသည် အရည်သိုလှောင်ခြင်း သို့မဟုတ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေစဉ်အတွင်း သင့်လျော်သော diluent pH သို့မဟုတ် သင့်လျော်သော diluent pH ကို ကြိုတင်စုံစမ်းနိုင်သည်ဟု ဤဆောင်းပါးတွင် သတိပေးထားသည်။ဆေးဝါးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွင်း ဒေတာဘက်လိုက်မှုကို လျှော့ချရန်နှင့် စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွင် ထွက်ပေါ်လာသည့် ဘက်လိုက်မှုများကို လျှော့ချရန်အတွက် အခြေခံဆေးဝါးများနှင့် ဖန်ကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရှောင်ရှားရန် သြဂဲနစ်ပျော်ရည်များတွင် ဥပမာ။

[1] Nema S၊ Ludwig JD။ဆေးဝါးသောက်သုံးသောပုံစံများ - အုပ်ထိန်းဆေးများ- အတွဲ 3- စည်းမျဉ်းများ၊ တရားဝင်မှုနှင့် အနာဂတ်။3rd edCrc Press;2011။
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM။K2O-CaO-MgO-SiO2 မျက်မှန်၊ Phys Chem Glass 1973 ၏ဓာတုကြာရှည်ခံမှု၊၁၄:၁-၅။
[4] El-Shamy TM။ဆီလီကိတ်မျက်မှန်များ ရောင်းဝယ်မှုတွင် နှုန်းသတ်မှတ်ခြင်းအဆင့်။
Phys Chem Glass 1973;၁၄:၁၈-၁၉ ။
[5] Mathes J, Friess W. IgG စုပ်ယူမှု ရောဗီများပေါ်တွင် pH နှင့် ionic strength တို့၏ လွှမ်းမိုးမှု။
Eur J Pharm Biopham 2011၊ 78(2):239-
[6] Bacon FR၊ Raggon FC။Citrateand မှ Glass နှင့် Silica တိုက်ခိုက်ခြင်းအား မြှင့်တင်ခြင်း။
Neutral Solution တွင် အခြားသော Anions။J AM

ပုံ 4။ ဖန်မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ပရိုတိုနိတ်အမိုင်နိုအုပ်စုဖြစ်သော solifenacin နှင့် dissociated silanol အုပ်စုများအကြား အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှု